Cdc назвали поражения легких, связанные с использованием вейпов, evali

Этиология

На сегодняшний день ученые предполагают, что болезнь Уиппла вызывают бактерии Tropheryma whipplei. Патогенез в том, что бактерии проникают в иммунные клетки макрофаги, скапливаются там и размножаются.

Со временем пораженные макрофаги накапливаются в слизистой оболочке тонкого кишечника. Снижается процент всасываемых питательных веществ в кровь, которые оседают на слизистой тонкого кишечника, образуя жировые капли — это называется липодистрофия. Всасывание усугубляется еще больше. Впоследствии процесс распространяется по организму с током лимфы, поражая другие внутренние органы.

У некоторых пациентов патология может одновременно поразить и тонкую кишку, и внутренние органы. Кроме основной причины развития заболевания, существуют и факторы риска, влияющие на возникновение болезни:

• принадлежность к мужскому полу;
• возраст человека от 40 до 60 лет — в некоторых случаях заболевание выявляют у детей трехлетнего возраста;
• белокожее население Европы и Северной Америки;
• фермерская деятельность;
• работа на открытом воздухе;
• регулярные контакты со сточной водой.

Ныне неизвестны другие достоверные факторы, которые вызывают заболевание.

Три группы симптомов болезни Уиппла

Это системное заболевание, поэтому проявления его весьма разнообразны. Их можно разделить на несколько групп, соответствующих фазам развития болезни:

1. Внекишечные симптомы.
2. Кишечные проявления.
3. Системные проявления (поражение опорно-двигательного аппарата, нервной, дыхательной, мочеполовой и сердечно-сосудистой систем организма, а также глаз).

Внекишечные проявления

Считается, что болезнь начинается именно с внекишечных симптомов, а патология и дисфункция кишечника развивается позже. Из характерных признаков отмечаются:

• лихорадка (подъём температуры тела до субфебрильных, а иногда и фебрильных цифр – 37–39 градусов);
• поражения лимфатических узлов (расположенных в брюшной полости, подмышечных и других групп);
• мигрирующие боли в суставах, постоянно меняющие свою локализацию (боль возникает то в одном, то в другом суставе);
• припухлость и отёчность поражённых суставов, болезненность их при пальпации;
• боли и уплотнения в мышцах (причём болевые ощущения появляются не только во время движений, но и в состоянии покоя);
• влажный кашель с отделяемым слизистого характера;
• болезненные ощущения в груди.

Два последних признака говорят о возникновении поражения лёгких у пациента.

Кишечные симптомы

Они появляются позже и связаны с развитием дисфункции кишечника:

• частый светлый стул (диарея), может быть до 10–15 раз в день, характеризуется неприятным запахом, с большим содержанием непереваренных жиров, что проявляется жирным налётом;
• повышенное газообразование или вздутие живота (метеоризм);
• боль в животе, которая усиливается после приёма пищи;
• нарушение всасывания полезных веществ в тонком отделе кишечника (развивается так называемый синдром мальабсорбции);
• результатом вышеперечисленных симптомов является выраженная потеря веса у больного (причём при отсутствии необходимой терапии этот симптом прогрессирует), а также гиповитаминозы и белковая недостаточность.

Системные симптомы

В процессе прогрессирования болезни у пациентов отмечаются симптомы, свидетельствующие о присоединении к патологическому процессу других органов и систем организм. Клиническая картина может включать ряд признаков:

• нарушения работы надпочечников обусловливают появление участков гиперпигментации на лице;
• вовлечение в патологический процесс сердца приводит к развитию патологий клапанов, а также к возникновению воспаления внутренней сердечной оболочки (эндокардита);
• со стороны лёгких могут развиваться плевриты (скопление жидкости в полости плевры);
• поражения нервной системы проявляются слабоумием, нарушениями речи и сна, снижением памяти, депрессивными состояниями;
• у больных могут возникать периодические судороги, а в тяжёлых случаях – параличи конечностей;
• дефицит витамина А приводит к появлению «куриной слепоты», то есть значительного ухудшения зрения в тёмное время суток, в сумерки или при плохом освещении.

Болезнь Уиппла. Прогноз

• Если болезнь Уиппла не лечить, то прогноз будет плохим, смертность приближается к 100%, если болезнь не будет лечиться в течение более 1 года.
• Если болезнь будет лечиться то, как правило, прогноз будет хорошим. Клиническая ремиссия происходит примерно у 70% больных.
• До 30-40% пациентов могут развить рецидивы, и они, кажется, чаще встречаются у пациентов с болезнью Уиппла ЦНС.

Информация о редких заболеваниях, размещенная на сайте m.redkie-bolezni.com, предназначена только для образовательных целей. Она никогда не должна использоваться в диагностических или в лечебных целях. Если у вас есть вопросы, касающиеся личного медицинского состояния, то вы должны обращаться за консультацией только к профессиональным и квалифицированным работникам здравоохранения.

m.redkie-bolezni.com является некоммерческим сайтом, с ограниченными ресурсами. Таким образом, мы не можем гарантировать, что вся информация, представленная на m.redkie-bolezni.com, будет полностью актуальной и точной. Информацию, представленную на данном сайте, ни в коем случае нельзя использовать в качестве замены профессиональной медицинской консультации.

Кроме того, из-за большого количества редких заболеваний, информация по некоторым расстройствам и состояниям может быть изложена только в виде краткого введения. Для получения более подробной, конкретной и актуальной информации, пожалуйста, свяжитесь с вашим персональным врачом или с медицинским учреждением.

БолезньУиппла-это заболевание, поражающее кишечник. Характерная особенность заболевания – большее количество симптомов недомогания со стороны практически всех органов. Заболевание имеет инфекционную природу. По статистике медицинских изданий, около тридцати случаев заболевания выявляется ежегодно.

Заболевание опасно серьезными осложнениями, которые имеют необратимые последствиям для здоровья, в том числе смерть. В прошлом неизвестное заболевание описывалось как диарея и малокровие, снижение веса. Сегодня болезнь на стадии изучения, а шансы на выздоровление возросли в несколько раз.

Первопричиной болезни Уиппла оказывается сбой в процессе жирового обмена в тонком кишечнике, вызванный действием микроорганизмов вида Actinomyces. Наблюдается деструкция тканей кишечника, скопление липидов на стенках слизистой, азотемия сосудов лимфы и уменьшение всасываемости питательных соединений. Исход — истощение, излишняя худоба у пострадавшего и множественные опасные системные расстройства организма. В факторе риска патологии люди с генетической расположенностью и признаками слабой иммунной реакции. Подвержены недугу чаще мужчины в возрасте 40-50 лет, имеющие близкий контакт с землей и домашними животными.

Что вызывает болезнь Уиппла: причины

Бактерия Т. whipplei встречаются в окружающей среде.  Эта грамотрицательная бактерия найдена в почве, загрязненной воде, в сточных водах и слюне здоровых людей. Но точные источники инфекции до сих пор не ясны. Вполне вероятно, что бактерии попадают в организм через рот. Но никогда не наблюдались случаи передачи инфекции между людьми. Неизвестно, почему некоторые люди уязвимы к развитию болезни, а другие нет. Исследования показывают, что более высокий уровень распространенности этого заболевания в сельской местности, в частности на фермерах.

Среднее время, которое проходит от ранней стадии заболевания до полноценной составляет примерно 6 лет. Если человек получал иммуносупрессивную терапию, например кортизон, это может привести к более быстрому развитию заболевания. Современная теория — у людей, которые заражены этой бактерией, происходит отказ функции , при которой происходит уничтожение бактерий убивающими клетками, называемые макрофагами.

Обсуждение

Хронический кашель длительностью более 8 нед., как правило, может быть вызван бронхоспазмом, ГЭРБ, эозинофильным бронхитом и постназальным синдромом. Все эти заболевания были исключены при проведении инструментального обследования. Наличие у больного других симптомов (отеков, артралгий, миалгий, ночной потливости, кратковременной диареи и головной боли) подтверждало системный характер заболевания. Истинной причиной недомогания пациента была болезнь Уиппла.

Болезнь Уиппла — инфекционное заболевание, которое поражает многие органы и системы и является достаточно редкой патологией (его ежегодная распространенность составляет

Клинические проявления болезни Уиппла многообразны. Типичные проявления включают снижение массы тела (в 92 % случаев), диарею (76 %), артралгии (67 %), абдоминальную боль (55 %), лихорадку (38 %), супрануклеарную офтальмоплегию (32 %), головную боль (10 %), анемию (85 %), лимфаденопатию (60 %), эндокардит (30 %, как правило, культуронегативный), вовлечение легких (30–40 %, более половины пациентов беспокоит кашель). Типичная клиническая картина заболевания начинается с артрита и продолжается развитием диареи, сопровождается снижением массы тела. На протяжении многих лет артрит может быть единственным проявлением заболевания и развиваться задолго до возникновения гастроинтестинальных симптомов. Неврологические проявления могут быть необратимыми, несмотря на проводимое лечение.

В данном клиническом случае диагностировать у пациента болезнь Уиппла удалось на основании биопсии лимфатического узла, хотя исследованием выбора является эндоскопия верхних отделов желудочно-кишечного тракта с биопсией. Макроскопические изменения слизистой оболочки неспецифичны: появляется бледно-желтое окрашивание слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки, отмечаются эктазированные лимфатические сосуды. Иммуногистохимическое исследование может подтвердить гистологический диагноз.

В диагностике заболевания большое значение придается методу, обладающему высокой чувствительностью и специфичностью — полимеразной цепной реакции, которая позволяет выделить ген, кодирующий 16S рибосомальную РНК возбудителя. В то же время это исследование не должно использоваться в качестве единственного и самостоятельного метода диагностики заболевания. Культуральный метод практически не используется для подтверждения диагноза болезни Уиппла, так как для роста организма может понадобиться несколько месяцев; серологическое тестирование не специфично.

В условиях отсутствия данных рандомизированных контролированных исследований, рекомендации по лечению таких пациентов основываются на результатах исследований серии случаев. Терапией первой линии считается 2-недельный курс цефтриаксона с последующим 12-месячным приемом триметоприма/сульфаметоксазола. По данным одного исследования серии случаев, 92 % пациентов, соблюдавших данные рекомендации, смогли достичь ремиссии заболевания. Частота достижения ремиссии у больных, получавших цефтриаксон, выше, чем у лиц, принимавших тетрациклин. При наличии аллергических реакций на сульфаниламидные медикаменты или при желании пациента принимать исключительно пероральные препараты может быть рекомендована комбинация доксициклина и гидроксихлорохина (вероятность достижения ремиссии при применении данной схемы сопоставима с таковой при проведении стандартной терапии).

Болезнь Уиппла известна своей способностью маскироваться под другие воспалительные заболевания (например, саркоидоз), поэтому многим больным назначаются глюкокортикоиды. Хотя в некоторых сообщениях описывается улучшение состояния пациентов на фоне терапии глюкокортикоидами, оно редко клинически подтверждается, а в подавляющем большинстве случаев прием этих препаратов только усугубляет проявления заболевания.

Представленный случай демонстрирует сложности диагностики болезни Уиппла, ее редкость и неспецифичность клинических проявлений (схожесть с признаками многих других хронических инфекционных заболеваний), что часто приводит к отсроченной диагностике заболевания (от 2 до 6 лет после появления первых симптомов). Несмотря на то что болезнь Уиппла — это редкое заболевание, хроническая инфекция, вызванная Tropheryma whipplei, должна быть заподозрена у любого пациента с персистирующими необъяснимыми артралгиями.

Симптомы болезни Уиппла

Проявления болезни Уиппла меняются с прогрессирование патологического процесса:

• На первой стадии присутствуют лишь внекишечные общие проявления – повышенная температура, переходящие воспаление суставов, слабость, увеличение лимфатических узлов на разных участках тела.
• Вторую стадию называют развернутой, именно на ней появляются признаки поражения тонкого кишечника и нарушений всасывания питательных веществ.
• На третьей стадии заболевание уже не ограничивается только кишечным трактом, в патологический процесс втягиваются многие органы, поэтому появляются симптомы, связанные и с их дисфункцией. Поражается кожный покров, сердце, нервная система, глаза, надпочечники.

Обратите внимание

Такая полиморфная клиническая картина недуга создает серьезные проблемы при постановке диагноза и выборе лечебной тактики. Врачи могут длительное время безуспешно лечить проявления болезни Уиппла у своих пациентов, не догадываясь о недуге и не влияя на его причины.

Кишечные проявления болезни Уиппла – это диарея 10 и более раз в сутки, вздутие живота, сильная боль вокруг пупка. Кроме того, из-за патологических изменений в стенке тонкого кишечника у больных развивается мальабсорбция (синдром недостаточного всасывания тех или иных веществ из пищи, поступающей и перерабатывающейся в пищеварительном тракте), которая сопровождается симптомами полигиповитаминоза и белковой недостаточности:

• Парестезией в руках и ногах.
• Бессонницей.
• Воспалением губ и языка.
• Стоматитом.
• Кровоточивостью десен.
• Анемией.
• Судорогами.
• Нарушением зрения.
• Частыми переломами костей.
• Отечностью.
• Сухостью кожи.
• Атрофией мышц.
• Нарушением сердечной деятельности.

На второй стадии недуга больные быстро теряют массу тела и силы, некоторые доходят практически до кахектического состояния (крайней степени истощения). Присоединяются и эндокринные расстройства, которые проявляются недостаточностью надпочечников, прекращением менструаций у женщин, импотенцией у мужчин.

Для третьей стадии характерно специфическое поражение головного мозга, которое проявляется прогрессирующей деменцией (слабоумием), и полинейропатии. Сердце также ощущает на себе патологические влияния – развивается перикардит (воспаление сердечной сумки) и/или эндокардит (воспаление внутренней стенки сердца).

Симптомы болезни Уиппла

Несмотря на то, что болезнь Уиппла имеет инфекционную природу, точных данных касательно длительности инкубационного периода в настоящее время нет.

Первые клинические проявления:

• резкое повышение температурных показателей до 38 градусов и выше;
• мышечные и суставные боли;
• сильный озноб;
• опухание и покраснение кожи над пораженным суставом;
• увеличение лимфатических узлов — их подвижность сохраняется, а при пальпации болей не возникает.

Постепенно начинает развиваться кишечная или интестинальная симптоматика:

• расстройство акта дефекации, что выражается в обильной диарее — частота позывов к опорожнению кишечника может достигать 10 раз в сутки;
• пенистая консистенция фекалий и их светло-коричневый окрас — в некоторых случаях каловые массы приобретают дегтеобразную консистенцию, что указывает на нарушение свертываемости крови или развитие внутренних кровоизлияний;
• прогрессирующее снижение массы тела;
• схваткообразные болевые ощущения, локализующиеся в районе пупка и часто возникающие после потребления пищи;
• тошнота, изредка приводящая к рвотным позывам;
• отвращение к пище;
• отечность и воспалительное поражение языка;
• увеличение размеров живота;
• повышенное газообразование;
• быстрая утомляемость.

Наблюдаются изменения со стороны кожного покрова:

• появление участков гиперпигментации;
• сухость и шелушение кожи;
• подкожные кровоизлияния;
• уплотнение кожных покровов.

На вовлечение в патологический процесс легких указывают:

• сильный кашель с выделением мокроты;
• болезненность в области грудной клетки;
• стойкое понижение значений кровяного тонуса;
• одышка;
• незначительное возрастание температуры.

Симптомы болезни Уиппла

Повреждение нервной системы выражается в следующих нарушениях:

• слабоумие;
• судорожные припадки;
• паралич верхних или нижних конечностей;
• расстройство речевой функции;
• нарушения сна;
• депрессивное состояние;
• снижение памяти.

В некоторых случаях страдают органы зрения:

• ночная или «куриная» слепота;
• воспалительное поражение оболочек глаз;
• потемнение кожи вокруг глаз.

Клинические проявления развиваются как у взрослых, так и у детей. Необходимо помнить, что степень выраженности симптомов у ребенка может быть намного выше, нежели у лиц среднего или старшего возраста.

Механизм развития основных симптомов

Обязательным признаком болезни Уиппла является поражение стенок тонкого кишечника. Они инфильтрируются множественными скоплениями крупных неправильно функционирующих макрофагов, что значительно ухудшает лимфоотток от кишечных ворсинок и процесс усвоения жиров. В результате развиваются нарушения всасывания всех питательных веществ (синдром панмальабсорбции) с соответствующей кишечной симптоматикой, а в тканях начинают оседать жировые включения. Пораженные участки кишки растягиваются и уплотняются, ворсинки в этих зонах укорачиваются и утолщаются.

Поглотившие бактерии макрофаги мигрируют по всему организму, преодолевают тканевые барьеры и формируют жиросодержащие инфильтраты в других органах. Оседая на серозных оболочках, они приводят к развитию серозитов и полиартрита. Причем в ряде случаев такая симптоматика носит рецидивирующе-прогрессирующий характер и предшествует типичным кишечным проявлениям болезни.

На определенном этапе заболевания пораженные макрофаги проникают и за гематоэнцефалический барьер. Возникающие при этом в головном мозге изменения включают:

• Инфильтрация мозговой ткани вдоль сосудов различного калибра. Множественные разнокалиберные очаги поражения возникают и в белом, и в сером веществе.
• Появление в коре и подкорковых структурах микроглиальных узелков с астроцитозом на периферии. Образующие их клетки содержат PAS-позитивные включения (как в цитоплазме макрофагов) или даже сами бактерии.
• При нарастании процесса – вовлечение в процесс нейрональной сети. Отмечается демиелинизация нервных отростков, вакуолизация клеток и появление в их цитоплазме бактериалных включений. Прогрессивно уменьшается объем мозговой ткани, снижается продуктивность работы головного мозга.

Не исключено также появление микрокровоизлияний различной локализации, что усугубляет неврологическую симптоматику. Это объясняется закупоркой сосудов малого калибра в головном мозге эмболами сердечного (кардиогенного) происхождения.

Без лечения патологические изменения при болезни Уиппла неуклонно и достаточно быстро прогрессируют, смерть пациента наступает на фоне множественных критичных мозговых нарушений и полиорганной недостаточности.

Особенности лечения

Основной метод лечения рассматриваемого недуга – антибиотикотерапия. Пока ее не начали применять, больные умирали от истощения и нарушения функционирования внутренних органов.

Существуют различные схемы антибактериальной терапии, но чаще всего применяют две:

• Антибиотик тетрациклинового ряда назначают на 4-6 месяцев ежедневно, а потом с перерывом 4 дня еще на 9-18 месяцев.
• Цефтриаксон или меропенем в высоких дозах вводят больным внутривенно на протяжении 2 недель, после этого переходят на прием бисептола или ко-тримоксазола еще на 12-18 месяцев.

Показателями, позволяющими прекратить лечение, является ремиссия, отрицательный результат ПЦР и отсутствие возбудителя в биоптатах.

При церебральной форме болезни Уиппла антибиотикотерапию корректируют с учетом способности препаратов проникать через клеточный барьер между кровью и мозговой тканью. В тяжелых случаях при генерализованном процессе антибиотики назначают параллельно с глюкокортикостероидами.

Еще одной важной составляющей лечения пациентов с болезнью Уиппла является симптоматическая терапия. В первую очередь проводится коррекция расстройств, связанных с мальабсорбцией и диарейным синдромом

Таким пациентам назначают:

• Специальную диету, которая обеспечивает организм крайне необходимыми аминокислотами, но при этом не нагружает пищеварительный тракт жирами. Рацион разрабатывают индивидуально для каждого пациента – с учетом дефицита массы и результатов анализов.
• Парентеральное введение аминокислот и белковых препаратов.
• Сбалансированные ферментные средства – для улучшения процессов переваривания пищи. Лекарства этой группы выбирают, опираясь на результаты копрограммы и биохимических тестов.
• Спазмолитики и противодиарейные лекарства. Они смягчают дискомфорт, болезненность и уменьшают количество походов в туалет.
• Энтеросорбенты для более качественного выведения токсических продуктов из кишечника.

Не меньшее значение имеет коррекция дефицита витаминов и железа. Больным назначают противоанемические лекарства, а также препараты, содержащие витамины В12, В6, В1, С и фолиевую кислоту.

Диагностика

Клинически болезнь Уиппла можно подозревать у пациента с болями в суставах и диареей

Это особенно важно, если человек быстро худеет, сохраняется температура неясного происхождения, пальпируются увеличенные лимфоузлы, тип поражения суставов установить не удается

Проверка показывает в крови пациента при суставных болях отрицательный или слабо положительный тест на ревматоидный фактор и нормальную концентрацию мочевой кислоты

Лабораторные признаки болезни

Лабораторным путем удается подтвердить косвенные признаки поражения внутренних органов.

• В общем анализе крови наблюдается: гипохромная анемия, лейкоцитоз, высокая СОЭ, повышенный уровень тромбоцитов и эозинофилов.
• В анализе мочи: возможна умеренная протеинурия.
• Копрология показывает: массивное выделение кала, значительное количество жиров (стеаторея), наличие непереваренных мышечных волокон, возможна положительная реакция Грегерсена на скрытую кровь.

Биохимические тесты подтверждают нарушение всех видов метаболизма: значительно снижено количество общего белка за счет фракции альбуминов, повышаются трансаминазы, билирубин, падает концентрация в крови железа, кальция, натрия, калия. Определяется падение уровня глюкозы (гипогликемия), протромбина.

При тяжелом состоянии больного в крови определяют содержание гормонов. Характерно снижение уровня кортизола, половых гормонов, тироксина, трийодтиронина.

Что выявляют с помощью инструментальных методов?

Ультразвуковое исследование при болезни Уиппла мало информативно, поскольку оно нацелено на выявление изменений в плотных тканях. Помогает обнаружить увеличенные группы лимфоузлов кишечника в брюшной полости (мезентериальных, забрюшинных, околопеченочных).

Рентгенологическим способом проверяют тонкий кишечник с помощью приема пациентом бариевой взвеси. Тонкий кишечник выглядит расширенным, контуры образуют крупнозубчатый рисунок, иногда увеличенные лимфоузлы дают картину дефекта наполнения.

Складки на слизистой оболочке утолщены и расширены инфильтрацией. Снижена эластичность. На увеличение ретроперитонеальных лимфоузлов указывает расширенный дуоденальный изгиб.

Лимфография — метод связан с введением контрастного вещества в общий лимфатический проток с последующим контролем рентгеновскими снимками. Позволяет обнаружить явления воспаления, застоя в лимфатических протоках. На фиброэзофагогастродуоденоскопии можно выявить сопутствующий гастрит.

Метод исследования биоптата

Биопсия участка слизистой оболочки тонкой кишки — пока единственный способ уточнить диагноз болезни Уиппла и провести дифференциальную диагностику с другими похожими поражениями.

Забор материала проводится при осмотре эндоскопом двенадцатиперстной кишки. Считается, что эта зона содержит максимум гистологических доказательств уже в начальной стадии заболевания.

Макрофаги при болезни Уиппла обнаруживаются при биопсии не только в кишечнике, но и в других органах (селезенка, печень), лимфоузлы

Наиболее ценными являются следующие признаки:

• выявление «пенистых» макрофагов в собственном слое слизистой оболочки;
• подтверждение наличия в макрофагах PAS-позитивных гранул с помощью окраски бриллиантовым фуксином;
• обнаружение в ходе электронной микроскопии «телец Уиппла», палочкообразных образований внутри макрофагов и во внеклеточном пространстве;
• накопление жировых включений в слизистой оболочке, лимфатических узлах;
• расширение просвета и застой в лимфатических сосудах.