Гранисетрон (granisetron) — инструкция по применению, описание, фармакологическое действие, показания к применению, дозировка и способ применения, противопоказания, побочные действия

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика. Гранисетрон является селективным антагонистом 5-гидрокситриптаминовых (5-НТ3) рецепторов, расположенных в окончаниях блуждающего нерва (n.vagus) и триггерной зоне дна IV желудочка головного мозга (практически не влияет на другие рецепторы серотонина), с выраженным противорвотным эффектом. Обладает незначительной аффинностью к другим видам рецепторов, включая 5-НТ1, 5-НТ2, 5-HT4 и дофаминовые (D2) рецепторы.

Устраняет рвоту, возникающую при возбуждении парасимпатической нервной системы, вследствие высвобождения серотонина энтерохромаффинными клетками.Гранисетрон не влияет на концентрацию пролактина и альдостерона в плазме крови.

Фармакокинетика.

РаспределениеОбъем распределения (Vd) составляет 3 л/кг. Связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 65%. Среднее значение клиренса гранисетрона составляет приблизительно 27 л/ч. Максимальная концентрация в сыворотке крови (Сmax) при внутривенном введении 63,8 нг/мл. Распределяется в плазме и эритроцитах. Концентрация гранисетрона в плазме не имеет четкой корреляции с выраженностью противорвотного эффекта. Клинический эффект может наблюдаться, даже если гранисетрон не обнаруживается в плазме крови.

МетаболизмБиотрансформация происходит в основном в печени путем N-деметилирования и окисления ароматического кольца с последующей конъюгацией. Основные метаболиты 7-ОН-гранисетрон, 7-ОН-гранисетрона сульфат и глюкуроновые конъюгаты. Некоторые из них, например 7-ОН-гранисетрон и индазолин N-десметил гранисетрона, обладают противорвотным действием, но вероятность значимого проявления их эффекта на организм человека мала.В исследованиях in vitro показано, что кетоконазол ингибирует метаболизм гранисетрона, что предполагает участие изофермента подсемейства СYP3A4 системы цитохрома Р450. Исследования in vitro показали, что гранисетрон не влияет на активность изофермента СYP3A4 системы цитохрома Р450.

ВыведениеПериод полувыведения (Т1/2) при внутривенном введении составляет 9 ч с широкой индивидуальной вариабельностью. В среднем почками выводится 12% от введенной дозы в неизмененном виде и 47% — в виде метаболитов, оставшаяся часть препарата выводится кишечником в виде метаболитов.

Фармакокинетика у особых групп пациентовУ пациентов пожилого возраста фармакокинетические параметры после однократного внутривенного введения не отличались от таковых у пациентов более молодого возраста.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью фармакокинетические параметры после однократного внутривенного введения не отличались от таковых у пациентов с нормальной почечной функцией.

У пациентов с печеночной недостаточностью, вызванной неопластическими изменениями, общий уровень плазменного клиренса составляет примерно половину по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Несмотря на данные изменения, коррекция дозы не требуется.

У детей при введении гранисетрона в дозе 20 мкг/кг массы тела клинически значимых отличий фармакокинетических параметров от показателей взрослых не наблюдалось.

Противопоказания

Абсолютные:

• отягощенный анамнез по реакциям гиперчувствительности к иным селективным антагонистам серотониновых 5-НТ₃-рецепторов;
• грудное вскармливание;
• возраст до 2 или 12 лет (для инфузионного раствора и таблеток соответственно);
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные (Гранисетрон назначается под врачебным контролем):

• частичная кишечная непроходимость;
• сопутствующие болезни сердца, в особенности с аритмией при синдроме удлиненного интервала QT;
• кардиотоксическая химиотерапия и/или наличие сопутствующих нарушений электролитного баланса;
• наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (для таблеток);
• беременность.

Взаимодействие

Препарат фармацевтически несовместим с другими ЛС.

Не влияет на активность изоферментов CYP3А4 цитохрома Р450 (отвечающих за метаболизм некоторых наркотических анальгетиков). Эффективность препарата может быть усилена в/в введением дексаметазона (8-20 мг) до начала химиотерапии. Специальных исследований по взаимодействию со средствами для общей анестезии не проводилось, но гранисетрон хорошо переносится при одновременном назначении с подобными препаратами и наркотическими анальгетиками. При индукции печеночных ферментов фенобарбиталом наблюдалось увеличение клиренса препарата (при в/в введении) примерно на четверть. Не выявлено взаимодействия при одновременном назначении с бензодиазепинами, противоязвенными препаратами и другими цитостатическими ЛС, вызывающими рвоту.

Побочные действия

Нежелательные явления на фоне применения Гранисетрона чаще всего не носят тяжелый характер и не требуют отмены препарата.

Есть данные о редких и иногда тяжелых случаях проявления повышенной чувствительности (например, в виде анафилаксии).

Возможные побочные реакции [> 10% – очень часто; (> 1% и 0,1% и 0,01% и

Образование: Ростовский государственный медицинский университет, специальность «Лечебное дело».

Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!

Многие наркотики изначально продвигались на рынке, как лекарства. Героин, например, изначально был выведен на рынок как лекарство от детского кашля. А кокаин рекомендовался врачами в качестве анестезии и как средство повышающее выносливость.

Люди, которые привыкли регулярно завтракать, гораздо реже страдают ожирением.

Кроме людей, от простатита страдает всего одно живое существо на планете Земля – собаки. Вот уж действительно наши самые верные друзья.

Если бы ваша печень перестала работать, смерть наступила бы в течение суток.

В четырех дольках темного шоколада содержится порядка двухсот калорий. Так что если не хотите поправиться, лучше не есть больше двух долек в сутки.

Каждый человек имеет не только уникальные отпечатки пальцев, но и языка.

Согласно исследованиям, женщины, выпивающие несколько стаканов пива или вина в неделю, имеют повышенный риск заболеть раком груди.

В Великобритании есть закон, согласно которому хирург может отказаться делать пациенту операцию, если он курит или имеет избыточный вес. Человек должен отказаться от вредных привычек, и тогда, возможно, ему не потребуется оперативное вмешательство.

В нашем кишечнике рождаются, живут и умирают миллионы бактерий. Их можно увидеть только при сильном увеличении, но, если бы они собрались вместе, то поместились бы в обычной кофейной чашке.

Человеческие кости крепче бетона в четыре раза.

Самая высокая температура тела была зафиксирована у Уилли Джонса (США), который поступил в больницу с температурой 46,5°C.

Если улыбаться всего два раза в день – можно понизить кровяное давление и снизить риск возникновения инфарктов и инсультов.

Большинство женщин способно получать больше удовольствия от созерцания своего красивого тела в зеркале, чем от секса. Так что, женщины, стремитесь к стройности.

Средняя продолжительность жизни левшей меньше, чем правшей.

Даже если сердце человека не бьется, то он все равно может жить в течение долгого промежутка времени, что и продемонстрировал нам норвежский рыбак Ян Ревсдал. Его «мотор» остановился на 4 часа после того как рыбак заблудился и заснул в снегу.

Мы живем в интересное время – трансплантация органов стала рутиной, ученые практикуют «отключение» хромосом и изобрели лекарство от рассеянного склероза, но при.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Гранисетрон является селективным антагонистом серотониновых (5-гидрокситриптаминовых) 5-НТ₃-рецепторов, которые расположены в триггерной зоне дна IV желудочка головного мозга и в окончаниях блуждающего нерва (практически не оказывает влияние на прочие рецепторы серотонина). Обладает выраженными противорвотными свойствами. Согласно проведенным исследованиям, у гранисетрона к другим видам рецепторов низкая аффинность, включая иные типы серотониновых рецепторов и D₂-дофаминовые рецепторы.

Гранисетрон способствует устранению рвоты, которая возникает при возбуждении парасимпатической нервной системы из-за того, что происходит высвобождение серотонина энтерохромаффинными клетками. Также вещество эффективно при тошноте и рвоте, вызванной лучевой терапией, цитотоксической химиотерапией, и при послеоперационной тошноте и рвоте.

На плазменную концентрацию альдостерона и пролактина влияния не оказывает.

Благодаря действию на реполяризацию миокарда происходит блокирование hERG – гена специфических калиевых каналов сердца. На показателях ЭКГ (электрокардиограммы) это проявляется в виде изменения PR, QRS и в особенности в удлинении QT интервала.

Мутагенного воздействия гранисетрон ее оказывает. При пожизненном введении в высоких дозах у животных отмечается возрастание вероятности развития гепатоцеллюлярных опухолей.

Фармакокинетика

После перорального применения таблеток гранисетрон всасывается быстро и полностью, однако из-за эффекта первого прохождения через печень абсолютная биологическая доступность уменьшается до 60%. Прием пищи на этот показатель влияния не оказывает.

Вещество распределяется по тканям и органам (включая эритроциты и плазму), средний V_d (объем распределения) – 3 л/кг. Связывается с белками плазмы – на уровне приблизительно 65%.

Среднее значение клиренса вещества – примерно 27 л/ч. При внутривенном введении C_max (максимальная концентрация) вещества в сыворотке крови – 63,8 нг/мл. Плазменная концентрация гранисетрона с выраженностью противорвотного эффекта четкой корреляции не имеет. Развитие клинического эффекта может наблюдаться даже в случаях, если гранисетрон в плазме крови не обнаруживается.

Биологическая трансформация происходит преимущественно в печени N-деметилированием и окислением ароматического кольца, а затем конъюгацией. Основными метаболитами являются 7-ОН-гранисетрона сульфат, 7-ОН-гранисетрон и глюкуроновые конъюгаты. Некоторые из них, например, индазолин N-десметил гранисетрона и 7-ОН-гранисетрон, обладают противорвотным свойством, при этом вероятность значительного проявления их эффекта на человеческий организм мала. Согласно проведенным исследованиям, кетоконазол ингибирует метаболизм гранисетрона, благодаря чему можно предположить участие изоферментов подсемейства CYP3A. Основываясь на других исследованиях, гранисетрон на активность изофермента CYP3A4 не влияет.

В неизмененном виде почками в среднем выводится 12% дозы, в виде метаболитов – 47%. Оставшиеся 41% вещества выводятся в виде метаболитов кишечником.

Т_1/2 (период полувыведения) имеет широкую индивидуальную вариативность и при пероральном и внутривенном введении составляет 9 часов.

При пероральном приеме линейный характер фармакокинетики гранисетрона сохраняется в диапазоне доз, которые выше рекомендованных до 2,5 раз.

У пациентов с печеночной недостаточностью, связанной с неопластическими изменениями, общий уровень плазменного клиренса составляет примерно 1/2 в сравнении с этим показателем у больных без нарушений функции печени. Несмотря на указанные изменения, коррекция дозы не требуется.

При введении гранисетрона в дозе 0,02 мг/кг у детей клинически значимые отличия фармакокинетических параметров от показателей у взрослых не отмечены.