Навобан (navoban) инструкция по применению

Фармакологическое действие. Фармакодинамика

Навобан (трописетрон) является высокоэффективным селективным антагонистом 5-НТ3-рецепторов серотонина в периферических тканях и центральной нервной системе. Препарат эффективно блокирует рвотный рефлекс и чувство тошноты, которые появляются на фоне применения противоопухолевых химиотерапевтических лекарственных средств, которые способствуют выбросу серотонина из энтерохромаффиноподобных структур, расположенных в слизистой оболочке желудка. Это провоцирует рвотный рефлекс и тошноту. Навобан избирательно тормозит возбуждение пресинаптических 5НТ3-рецепторов на периферических нейронах, которые принимают участие в возникновении рвотного рефлекса.

Навобан инструкция

Инструкция представленная ниже сопровождает каждую упаковку с препаратом Навобан, знакомит пациента с информацией о лекарственном средстве и содержит рекомендации по его использованию.

Форма, состав, упаковка

Выпускают препарат раствором для введения внутривенно и капсулами для приема внутрь.

Навобан раствор

Прозрачный бесцветный раствор с возможным желто-коричневатым слабым оттенком имеет в своем составе вещество триписетрон обладающего формой гидрохлорида. Его дополняют необходимые пропорции воды для инъекций и уксусной кислоты ледяной. Помимо этого в его состав входит хлорид натрия и тригидрат ацетата натрия.

В аптеках препарат можно увидеть в пачках из картона с одной или десятью ампулами по пять миллилитров.

Навобан капсулы

В каждой пачке из картона вложен блистер с пятью твердыми желатиновыми капсулами. Цветовая гамма лекарственной единицы желто-белая с маркировкой, где красной краской нанесено: «NVR» на крышке и «EA 5 mg» — на корпусной ее части.

Пребывая в форме гидрохлорида трописетрон, как активный компонент препарата дополнен безводным коллоидным кремния диоксидом, шеллаком, стеаратом магния, желатином, крахмалом из кукурузы, диоксидом титана, лактозой, оксидом железа красным и желтым.

Срок и условия хранения

Хранение препарата допустимо в течение пяти лет при максимальной температуре до 30 градусов. Детей к лекарственному средству не допускать.

Фармакология

Навобан применяется в качестве противорвотного препарата с центральным действием. Это лекарственное средство довольно сильного действия. Его активный компонент  является конкурентным высокоселективным антагонистом рецепторов  5-НТ3 ,что находится в подклассе рецепторов серотонина и расположены на нейронах периферических и в центральной нервной системе.

При химиотерапии, операциях зачастую происходит выделение серотонина из определенных клеток, что располагаются в слизистой пищеварительного тракта. Это в немалой мере способствует развитию рвотного рефлекса в сопровождении постоянной тошноты. Трописетрон своим воздействием способен блокировать данный рефлекс.

Длительность эффекта от приема препарата составляет до одних суток.

Фармакинетика

Всасывание препарата из пищеварительного тракта происходит практически полностью не более чем за сорок минут после его приема.

Максимальной концентрации в кровяной плазме трописетрон достигает уже через три часа. С белками плазмы связывается только на 7%.

В зависимости от величины дозировки можно судить о биодоступности препарата. Стопроцентный ее показатель может быть при приеме 45 миллиграмм препарата и лишь 60 процентов биодоступности у него при приеме 5 миллиграмм Навобана.

Активное вещество препарата выводится метаболитами с желчью и с мочой, а также незначительно с калом. Разумеется, метаболиты уже не обладают той активностью в отношении 5-НТз-рецепторов и не отличаются участием в фармакологическом действии препарата.

Период полувыведения активного компонента препарата может составлять от 8 до 45 часов в зависимости от уровня метаболизма у пациента.

Навобан инструкция по применению

Препарат Навобан в виде раствора используют в нескольких вариантах:

• инфузия внутривенно или внутривенное медленное (длительность не меньше минуты) вливание струйно.
• Допускается прием раствора внутрь для чего его необходимо прежде развести с соком (апельсин) или газированным напитком (кола).

Препарат в виде капсул следует принимать внутрь до еды за один час и запивать водой. Прием целесообразно осуществлять в утренние часы.

Последствия химиотерапии

Малышам после двух лет по 0,2 миллиграмма/килограмм/разово. Максимально за сутки можно использовать не более 5 миллиграмм препарата. В первый день проведения сеанса рекомендуется применить внутривенное введение до его осуществления. Со следующего дня разрешается прием внутрь.

Взрослым назначается курс приема на шесть дней по 5 миллиграмм суточной дозы. Со второго дня проведения сеансов химии разрешают прием Навобана внутрь.  А, в первый день курса химиотерапии рекомендуют применить введение внутривенно еще до начала сеанса.

Послеоперационное состояние

Для того чтобы предупредить неприятные симптомы после операции еще до  того как пациенту дадут наркоз необходимо произвести внутривенное введение препарата дозируемого двумя миллилитрами.

Для пациентов пожилого возраста дозировка не корректируется.

Раствор Навобан: правила использования

Чтобы приготовить раствор для проведения инфузии следует развести необходимое количество трописетрона декстрозой в 5% растворе + маниитола 10% раствор + раствор Рингера + натрия (калия) хлорида раствор 0,9% в допустимой концентрации 1 миллиграмм/20 миллилитров.

Приготовленный раствор химически и физически стабилен только на протяжении суток. Использовать готовый препарат желательно сразу же после разведения. Излишки раствора могут быть сохранены в условиях холодильника, но не более суток.

Навобан при беременности

При беременности Навобан использовать не следует, поскольку нет достоверных данных о его влиянии на здоровье женщины и плода. Кормить грудью при его приеме также не рекомендуется.

Фармакокинетика

Трописетрон практически полностью (более чем на 95%) абсорбируется из желудочно- кишечного тракта (ЖКТ). Период полуабсорбции составляет в среднем около 20 минут. Максимальная концентрация в плазме (Стах) достигается в пределах 3 часов. Связь с белками плазмы (преимущественно с альфа1-гликопротетшами) составляет 7]%. Биодоступность зависит от величины дозы: после приема препарата в дозе 5 мг она достигает приблизительно 60% и повышается (вплоть до 100%) после приема препарата в дозе 45 мг. Значения биодоступности и конечного периода полувыведения у детей сходны с соответствующими показателями, наблюдавшимися у здоровых добровольцев. Метаболизм трописетрона осуществляется путем гидроксилирования в 5, 6 или 7 положениях индольного кольца, с последующей реакцией конъюгации с образованием глюкуронида или сульфата и выведением с мочой или с желчью (соотношение содержания метаболитов в моче и кале составляет 5:1). Активность метаболитов трописетрона в отношении 5-НТз-рецепторов значительно снижена, и они не участвуют в реализации фармакологического действия препарата. Метаболизм трописетрона имеет связь с генетически детерминированным полиморфизмом метаболизма спартеина/дебризохина. Известно, что около 8% лиц европеоидной расы имеют низкий уровень метаболизма спартеина/дебризохина.

При повторных назначениях Навобана в дозах, превышающих 10 мг 2 раза в сутки, может произойти насыщение ферментной системы печени, участвующей в метаболизме трописетрона, что может привести к дозозависимому повышению концентрации трописетрона в плазме. Однако даже у лиц с низким уровнем метаболизма трописетрона применение таких доз Навобана не приводило к увеличению концентрации трописетрона в плазме выше переносимых значений. Поэтому при применении Навобана в рекомендуемой дозе 5 мг 1 раз в сутки в течение б дней кумуляция трописетрона не расценивается как клинически значимая.

У лиц с высоким уровнем метаболизма трописетрона период полувыведения (бета-фаза) составляет около 8 часов; у пациентов с низким уровнем метаболизма трописетрона величина этого показателя может удлиняться до 45 ч.

Общий клиренс трописетрона составляет около 1 л/мин, при этом почечный клиренс составляет около 10% от этой величины. У пациентов с низким уровнем метаболизма трописетрона общий клиренс снижается до 0.1-0.2 л/мин, при этом величина почечного клиренса не изменяется. Снижение внепочечного клиренса приводит примерно к 4-5-кратному удлинению периода полувыведения и к 5-7-кратному повышению значений площади под кривой «концентрация-время» (AUC). Величина Стач и объем распределения у таких пациентов не отличаются от соответствующих показателей у пациентов с высоким уровнем метаболизма трописетрона. У пациентов с низким уровнем метаболизма трописетрона доля неизмененного трописетрона, выводящегося с мочой, выше, чем у пациентов с высоким уровнем метаболизма трописетрона.

Побочное действие

При применении трописетрона в рекомендуемых дозах редко проявляются нежелательные эффекты. У каждого пациента организм индивидуален, поэтому негативные проявления могут быть следующие:

• головная боль;
• головокружение (редко);
• запор;
• утомляемость;
• боли спастического характера со стороны желудочно-кишечного тракта;
• чувство жара;
• аллергические реакции (крапивница);
• одышка;
• бронхоспазм.

Существуют данные о редких случаях коллапса, обморока. Прямая связь данных явлений с применением Навобана не установлена. Побочные эффекты может спровоцировать сопутствующая терапия или основное заболевание.

НАВОБАН: ДОЗИРОВКА

Раствор для в/в введения вводят в виде инфузии (после предварительного растворения) или в/в струйно медленно (не менее 1 мин). Раствор также при необходимости можно принять внутрь, предварительно разведя содержимое ампулы апельсиновым соком или колой (приготовленный раствор принимают сразу после разведения).

Капсулы принимают внутрь утром за 1 ч до приема пищи, запивая водой.

Для предупреждения тошноты и рвоты, возникающих вследствие противоопухолевой химиотерапии, для детей старше 2 лет рекомендуемая доза составляет 0.2 мг/кг массы тела; максимальная суточная доза — 5 мг. В 1-й день, за короткий промежуток времени до применения противоопухолевой химиотерапии, препарат вводят в/в. Со 2-го по 6-й день препарат назначают внутрь, в дозе из расчета 0.2 мг/кг; максимальная суточная доза — 5 мг.

Взрослым рекомендуют назначать Навобан в виде 6-дневных курсов в дозе 5 мг/сут. В 1-й день препарат назначают в/в, за короткий промежуток времени до применения противоопухолевой химиотерапии. Со 2-го по 6-й день препарат назначают внутрь.

Если при применении трописетрона не достигается удовлетворительного противорвотного действия, с целью достижения клинического эффекта можно дополнительно назначить дексаметазон.

Для устранения и предупреждения тошноты и рвоты, возникающих в послеоперационном периоде, взрослым препарат рекомендуют применять в/в в дозе 2 мг.

Для предупреждения тошноты и рвоты, возникающих в послеоперационном периоде, Навобан следует применять незадолго до начала наркоза.

Коррекции дозы Навобана у пациентов пожилого возраста не требуется.

Правила применения раствора

Для приготовления раствора для инфузий трописетрон разводят 5% раствором декстрозы, 10% раствором маннитола, раствором Рингера, 0.9% раствором натрия хлорида или 0.3% раствором калия хлорида в концентрации 1 мг/20 мл.

Раствор, содержащийся в ампулах, совместим с контейнерами для инфузий обычного типа (изготовленными из стекла, ПВХ) и инфузионными системами.

Разведенные растворы физически и химически стабильны в течение 24 ч. Для того чтобы избежать возможного микробного загрязнения, предпочтительно использовать разведенные растворы сразу после приготовления. Неиспользованный раствор можно хранить в холодильнике при температуре от 2° до 8°С не более 24 ч.

Состав и форма выпуска

Активное вещество – трописетрона гидрохлорид.

Желатиновые капсулы с жёлтой крышечкой и футляром белого цвета, имеющие красную маркировку NVR на крышечке и надпись красными чернилами EA 5 mg – на футляре. Одна капсула содержит 5 мг трописетрона гидрохлорида.

Вспомогательные вещества: диоксид кремния (коллоидный безводный), магния стеарат, кукурузный крахмал, железа оксид жёлтый, железа оксид красный, титана диоксид, желатин.

Раствор для внутривенного введения: жидкость прозрачного цвета или коричневато-жёлтого оттенка.

Один миллилитр раствора содержит один миллиграмм действующего вещества – трописетрона гидрохлорид. Одна ампула – пять миллиграмм трописетрона.

Вспомогательные вещества: ледяная уксусная кислота, тригидрат натрия ацетата, натрия хлорид, вода для инъекций.

Способ применения. Дозы

Для предупреждения тошноты пациентам, которые проходят лечение химиотерапевтическими средствами, рекомендовано назначать Навобан в виде шестидневного курса в количестве 5 мг в сутки. В первый день лекарство вводят в виде инъекции незадолго до начала инфузии химиотерапевтических препаратов. Далее, на второй день и до шестого, препарат принимают в виде капсул. Если на фоне Навобана случается рвота или тошнота, в дополнение подключают дексаметазон.

Для лечения и профилактики послеоперационной тошноты и рвотного рефлекса используют 2 мл Навобана капельным путём или медленно струйно. В целях профилактики — непосредственно перед наркозом.

Для детей с весом менее 25 кг максимальная суточная доза – 5 мг. Схема лечения такая же, как и у взрослых: в первый день внутривенное введение в виде капельницы или медленной инъекции. Следующие пять дней – капсулы или раствор Навобана из ампул, разведенный соком.

Особые указания

При применении Навобана у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией в суточной дозе, превышающей 10 мг, возможно дальнейшее повышение АД.

У лиц с низким уровнем метаболизма спартеина/дебризохина период полувыведения трописетрона удлинен (в 4-5 раз, по сравнению с лицами с высоким уровнем метаболизма спартеина/дебризохина). Однако при в/в введении Навобана в дозах, достигающих 40 мг 2 раза/сут в течение 7 дней, здоровым добровольцам, относящимся к категории лиц с низким уровнем метаболизма спартеина/дебризохина, серьезных нежелательных явлений отмечено не было. Эти наблюдения указывают на то, что при проведении 6-дневных курсов лечения у пациентов, относящихся к категории лиц с низким уровнем метаболизма спартеина/дебризохина, необходимости в снижении обычной суточной дозы препарата, составляющей 5 мг, не возникает.

У пациентов с острым гепатитом или с жировой дистрофией печени изменений фармакокинетики трописетрона не отмечается. У пациентов с циррозом печени или нарушениями функции почек концентрации трописетрона в плазме могут превышать (максимально на 50%) те показатели, которые выявляются у здоровых добровольцев, относящихся к группе лиц с высоким уровнем метаболизма спартеина/дебризохина. Тем не менее, при применении Навобана у таких пациентов в виде рекомендуемых 6-дневных курсов в дозе 5 мг/сут коррекции режима дозирования препарата не требуется.

Отмечено, что у детей старше 2 лет переносимость Навобана была хорошей.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Данных о влиянии Навобана на способность к вождению автомобиля не имеется. Однако некоторые побочные действия препарата, такие как головокружение и чувство усталости, могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Побочные эффекты

В том случае если пациент при приеме препарата не превышает рекомендуемых дозировок, то побочные явления возникают крайне редко и носят временный характер.

Так принимая дозу по 2 миллиграмма, некоторые пациенты жаловались на головную боль. Увеличение дозировки до 5 миллиграмм чревато запорами, головокружениями, ощущением усталости, поносом и болевыми симптомами в области живота.

Вполне возможно возникновение немедленной реакции в виде приливания крови к лицу, крапивницы генерализованного типа, тяжести за областью грудины, одышки, бронхоспазма, который развивается моментально, значительное падение АД.

Очень редко но, тем не менее, имело место сообщение о развитии коллапса, обморочного состояния вплоть до остановки сердечной деятельности. Однако точной причинной связи с приемом Навобана у этих состояний не установлено.

Передозировка

Симптомами передозирования препарата могут являться галлюцинации зрительного типа, а также выраженным повышением АД для тех пациентов кто страдает гипертензией артериальной.

Лечение передозировки сводится к терапии симптоматической, проводя контроль над состоянием пострадавшего.

Взаимодействие с лекарствами

Совмещение приема препарата Навобан с лекарствами, что индуцируют ферментную систему печени (фенобарбитал, рифампицин) снижает концентрацию его активного вещества в кровяной плазме. Поэтому при необходимости совместной терапии может потребоваться повысить дозу Навобана.

При совместном приеме с циметидином и другими ингибиторами системы ферментной (цитохром Р450) изменять режим дозировки Навобана нет необходимости.

Совмещение препарата с наркозом не изучалось.

Рекомендуется осторожное совмещение Навобана с теми препаратами, что способны привести к изменениям показателей ЭКГ. Если осуществлять прием капсул Навобана одновременно с пищей может в некоторой степени повыситься биодоступность его активного вещества, что, однако клинически не значимо

Если осуществлять прием капсул Навобана одновременно с пищей может в некоторой степени повыситься биодоступность его активного вещества, что, однако клинически не значимо.

Дополнительные указания

Применение препарата в дозе более 10 миллиграмм теми пациентами кто страдает гипертензией артериальной, характер которой неконтролируем чревато дальнейшим повышением показателей АД.

Пациентам, страдающим такими недугами как острый гепатит или дистрофия печени жировая, коррекции дозы при использовании Навобана не требуется, поскольку показатели фармакинетики его активного компонента у них абсолютно схожи со здоровыми добровольцами по исследованию препарата.

Определено и подтверждено исследованиями, что переносимость препарата малышами старше двух лет удовлетворительна.

Специальных опытов по влиянию на водителей для препарата Навобан не проводилось. Однако некоторые побочные действия при его применение могут вызвать опасения за работоспособность данной категории пациентов

Поэтому тех людей кому рекомендуется прием данного лекарственного средства следует предупредить об осторожности за рулем и при иных видах деятельности, что требуют повышенного внимания