Инструкция по применению эметрон (emetron)

Фармакокинетика

При в/м введении Cmax измеряется в течении 10 мин после инъекции. Распределение ондансетрона одинаково при в/м и в/в введении. После приема внутрь Сmax ондансетрона в плазме крови достигается примерно через 1.5 ч. Абсолютная биодоступность после приема внутрь составляет около 60%. Препарат подвергается метаболизму в печени. Связывание с белками плазмы составляет 70-76%. С мочой в неизмененном виде выделяется менее 5% препарата.

Как после приема внутрь, так и при парентеральном введении T1/2 составляет около 3 ч., у пожилых больных может достигать 5 ч, а при выраженной печеночной недостаточности — 15-22 ч. При поражении почек (почечный клиренс меньше 15 мл/мин) T1/2 увеличивается на 4-5 ч, но это увеличение не имеет клинического значения.

ЭМЕТРОН: ДОЗИРОВКА

Цитостатическая терапия

Выбор режима дозирования определяется выраженностью эметогенного действия проводимой противоопухолевой терапии.

Для взрослых суточная доза, как правило, составляет 8-32 мг, рекомендуются следующие режимы.

При умеренной эметогенной химиотерапии или радиотерапии: 8 мг в/в струйно медленно или в/м, непосредственно перед началом терапии; или 8 мг внутрь за 1-2 ч до начала терапии, затем еще 8 мг внутрь через 12 ч после начала терапии.

При высокоэметогенной химиотерапии: 8 мг в/в струйно (медленно) непосредственно перед началом химиотерапии, а затем еще 2 в/в струйные инъекции по 8 мг, каждая из которых осуществляется через 2-4 ч; или непрерывная 24-часовая инфузия препарата в дозе 24 мг со скоростью 1 мг/ч; или 16-32 мг, разведенные в 50-100 мл соответствующего инфузионного раствора, в виде 15-минутной инфузии, непосредственно перед началом химиотерапии.

Эффективность ондансетрона может быть увеличена путем разового в/в введения глюкокортикоида (например, 20 мг дексаметазона) до начала химиотерапии; при приеме внутрь для усиления эффекта разовая доза может быть увеличена до 24 мг и назначена одновременно с 12 мг дексаметазона за 1-2 ч до начала проведения химиотерапии.

Для предупреждения отсроченной рвоты, возникающей через 24-ч после начала химио- или радиотерапии, рекомендуется продолжать применение препарата внутрь по 8 мг 2 раза/сут в течение 5 дней.

Детям старше 2-х лет препарат назначается в дозе 5 мг/м2 поверхности тела в/в, непосредственно перед началом химиотерапии с последующим приемом внутрь в дозе 4 мг через 12 ч; после окончания химиотерапии рекомендуется продолжать лечение по 4 мг 2 раза/сут внутрь в течение 5 дней.

Предупреждение послеоперационной тошноты и рвоты

Взрослым вводят разовую дозу 4 мг в/м или в/в струйно, медленно в начале наркоза, или назначают 16 мг внутрь за 1 ч до начала наркоза.

Для купирования возникшей тошноты и рвоты рекомендуется в/м или медленное в/в введение 4 мг препарата.

В/м в один и тот же участок тела ондансетрон может быть введен в дозе, не превышающей 4 мг.

Детям для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты ондансетрон применяется исключительно парентерально в разовой дозе 0.1 мг/кг (максимально до 4 мг) в виде медленной в/в инъекции во время или после анестезии.

Для лечения развившейся послеоперационной тошноты и рвоты у детей рекомендуется медленное в/в введение разовой дозы препарата 0.1 мг/кг (максимально до 4 мг). В отношении предотвращения и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у детей в возрасте до 2 лет достаточного опыта нет.

Пожилым больным изменения дозировки не требуется.

При поражении почек изменять обычную суточную дозу и частоту введения препарата не требуется.

При поражении печени в значительной степени уменьшается клиренс ондансетрона, причем увеличивается T1/2 из плазмы, поэтому не следует превышать суточную дозу 8 мг/сут.

Для разведения инъекционного раствора могут применяться следующие растворы: 0.9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы, раствор Рингера, 0.3% раствор калия хлорида и 0.9% раствор натрия хлорида, 0.3% раствор калия хлорида и 5% раствор декстрозы.

Лекарственное взаимодействие

Т.к

ондансетрон метаболизируется ферментной системой (цитохром Р450) печени, требуется осторожность при совместном применении:

• с ферментативными индукторами Р450 (CYP2D6 и CYP3A) (барбитураты,
• карбамазепин,
• каризопродол,
• глютетимид,
• гризеофульвин,
• закись азота,
• папаверин,
• фенилбутазон,
• фенитоин (вероятно и другие гидантоины),
• рифампицин,
• толбутамид);
• с ингибиторами ферментов Р450 (CYP2D6 и CYP3A) (аллопуринол,
• макролидные антибиотики,
• антидепрессанты — ингибиторы МАО,
• хлорамфеникол,
• циметидин,
• пероральные контрацептивы,
• содержащие эстрогены,
• дилтиазем,
• дисульфирам,
• вальпроевая кислота,
• вальпроат натрия,
• эритромицин,
• флюконазол,
• фторхинолопы,
• изониазид,
• кетоконазол,
• ловастатин,
• метронидазол,
• омепразол,
• пропранолол,
• хинидин,
• хинин,
• верапамил).

Не вступает во взаимодействие с этанолом, темазепамом, фуросемидом, трамадолом и пропофолом.

Ондансетрон в концентрации 16-160 мкг/мл фармацевтически совместим со следующими лекарственными средствами, которые можно вводить через Y-образный инжектор:

• циспластин (в концентрации до 0.48 мг/мл) в течение 1-8 ч;
• 5-фторурацил (в концентрации до 0.8 мг/мл со скоростью 20 мл/ч — более высокие концентрации могут вызвать выпадение в осадок ондансетрона);
• карбоплатин (в концентрации 0.18-9.9 мг/мл в течение 10-60 мин);
• этопозид (в концентрации 0.14-0.25 мг/мл в течение 30-60 мин);
• цефтазидим (в дозе 0.25-2 г,
• в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 мин);

циклофосфамид (в дозе от 0.1-1 г, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 мин);

• доксорубицин (в дозе 10-100 мг,
• в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 мин);
• дексаметазон: возможно в/в введение 20 мг дексаметазона медленно,
• в течение 2-5 мин.
• Лекарственные средства молено вводить через одну капельницу,
• при этом в растворе концентрации дексаметазона натрия фосфата могут составлять от 32 мкг до 2.5 мг/мл,
• ондансетрона — от 8 мкг до 1 мг/мл.

Фармакологическое действие

Противорвотный препарат центрального действия. Ондансетрон является селективным антагонистом серотониновых 5НТ3- рецепторов. Лекарственные средства для цитостатической химиотерапии и радиотерапия могут вызвать повышение уровня серотонина, который путем активации вагусных афферентных волокон, содержащих серотониновые 5НТ3-рецепторы, вызывает рвотный рефлекс. Ондансетрон тормозит появление рвотного рефлекса путем блокады серотониновых 5НТ3- рецепторо на уровне нейронов как центральной, так и периферической нервной системы.

По-видимому, на этом механизме действия основано предупреждение и лечение послеоперационной и вызванной цитостатической химио- и радиотерапией рвоты и тошноты.

Эметрон инструкция

Ондансетрон – основное действующее вещество. Оно представлено в виде гидрохлорида дигидрата.

Также в состав Эметрона входят макрогол 6000, диоксид титана, желтый оксид железа, лактоза безводная, кукурузный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, прежелатинизированный крахмал кукурузный, коллоидный безводный кремния диоксид, тальк, стеарат магния.

Ондансетрон – высокоселективный антагонист 5-РТЗ рецепторов (серотонина).

Лекарственные средства, используемые в радиотерапии и химиотерапии, нередко вызывают увеличение содержания в организме серотонина. Это происходит из-за раздражения слизистой тонкого кишечника и желудка. В результате активируются вагусные афферентные волокна, в состав которых входят 5-НТЗ рецепторы. Этот процесс вызывает рвоту.

Ондансетрон подавляет возникновение рвотного рефлекса, благодаря антагонистическому действию на 5-НТЗ рецепторы. Этот механизм действия лежит в основе профилактики и лечения рвоты после операции и после цитостатической терапии.

Максимальная концентрация в плазме крови ондансетрона при пероральном приеме достигается примерно через 1,5 часа. Уровень связывания с кровяными белками – 70 – 76 %. При этом биодоступность составляет приблизительно 60 %.

Период полураспада примерно – 3 часа. У пожилых людей этот показатель может увеличиться до 5 часов, а тяжелые поражения печени увеличивают время полураспада до 15 – 32 часов.

Таблетки запрещены кормящим матерям и лицам с гиперчувствительностью к препарату, к его отдельным составляющим.

После приема таблеток Эметрон могу появиться следующие нежелательные явления: запор, ощущение жара, гиперемия, головная боль, увеличение уровня аминотрансфераз. Гораздо реже наблюдаются: диарея; кашель; приступы судорог; двигательные расстройства; аритмия; боль в груди; артериальная гипотензия; брадикардия; икота. Иногда возникают нежелательные аллергические реакции при повышенной чувствительности к составляющим препарата.

Особые указания

Больным, имеющим повышенную чувствительность к каким-либо высокоселективным антагонистам серотонина, следует с большой осторожностью принимать Эметрон. Так как подобная реакция может развиться и при приеме этого средства

Если наблюдается ряд признаков, указывающих на подострую непроходимость кишечника, то следует установить особое наблюдение за таким больным после приема лекарства.

Исключен прием таблеток во время беременности и грудного вскармливания.

Достаточного объема данных о применении средства детьми до 2 лет нет, поэтому следует воздержаться от приема лекарства в этом возрасте.

Сочетание с другими препаратами

Ингибиторы и индукторы способны изменить клиренс и время полураспада действующего вещества  препарата.

Эметрон требуется с осторожностью сочетать с:

— Ферментативными индукторами (тольбутамид, рифампицин, пиримидон, фенитоин, фенилбутазон, папаверин, закись азота, гризеофульвин, глютетимид, каризопродол, карбамазепин, барбитураты);

— Ингибиторами ферментов (верапамил, хинин, хинидин, пропранолол, омепразол, метронидазол, ловастатин, кетоконазол, изониазид, фторхинолоны, флуконазол, эритромицин, дивальпроат натрия, вальпроевая кислота, дисульфирам, дилтиазем, контрацептивы с эстрогенами, циметидин, хлорамфеникол, антидепрессанты, макролидные антибиотики, аллопуринол);

Эметрон показания к применению

Эметрон показан при следующих состояниях:

• тошнота и рвота после цитостатической химиотерапии и лучевой терапии;
• тошнота и рвота после хирургического вмешательства.

Эметрон применение

При цитостатической терапии

Объем суточной дозы Эметрона – 8 – 32 мг, в зависимости от нижеперечисленных критериев.

Дозировка определяется исходя из степени тяжести рвотной реакции.

Если рвота возникает во время проведения радиотерапии или химиотерапии, то требуется принимать 8 мг препарата до терапии за 1 – 2 часа, через 12 часов после начала терапии необходимо принять еще 8 мг.

Если рвотная реакция во время радиотерапии или химиотерапии ярко выражена, то можно однократно ввести внутривенно глюкокортикоид. Это увеличит эффективность ондансетрона.

В целях профилактики рвоты, возникающей в течение суток после радиотерапии или химиотерапии, следует принимать 1 таблетку Эметрона 2 раза в сутки. Лучше ограничиться 5 днями.

Детям в возрасте более 4 лет назначается 5 мг/м2 (Эметрон/поверхности тела ребенка). Перед процедурой химиотерапии лекарство вводится внутривенно, затем ребенку следует принять 4 мг препарата через 12 часов. В течение следующих 5 дней требуется принимать 4 мг по 2 раза в сутки.

В качестве профилактики рвоты и тошноты у взрослых после операции назначают 16 мг (2 таблетки) за 1 ч до применения анестезии.

Больным пожилого возраста не требуется изменение дозировки.

Людям с заболеваниями почек также не нужна коррекция дозы.

При заболеваниях печени следует уменьшить дозу лекарства до 1 таблетки в сутки.

Применение и дозировка

Выбор режима дозирования определяется выраженностью эметогенного действия проводимой противоопухолевой терапии.

Для взрослых суточная доза составляет 8-32 мг/сут, рекомендуются следующие режимы.

При умеренной выраженности эметогенного действия химиотерапии или радиотерапии – 8 мг в/в струйно медленно или в/м, непосредственно перед началом терапии.

При значительной выраженности эметогенного действия химиотерапии: вводят в/в струйно медленно 8 мг непосредственно перед началом химиотерапии, а затем в/в струйно – по 8 мг каждые 2-4 ч;

либо в/в капельно непрерывно со скоростью 1 мг/ч в течение 24 ч;

либо капельно непосредствено перед началом химиотерапии в дозе 16-32 мг, разведенных в 50-100 мл соответствующего инфузионного раствора, в течение 15 мин.

Эффективность одансетрона может быть увеличена путем разового в/в введения ГКС (например 20 мг дексаметазона) до начала химиотерапии.

Для предупреждения отсроченной рвоты, возникающей через 24 ч от начала химио- или радиотерапии, – как при сильной, так и умеренной выраженности эметогенного действия проводимой терапии рекомендуется прием препарата в виде таблеток.

Для приема внутрь: взрослым, для профилактики тошноты и рвоты на фоне химио- или радиотерапии ондансетрон назначают по 8 мг за 1-2 ч до начала проведения противоопухолевой терапии с последующим приемам еще 8 мг внутрь через 12 ч. Для профилактики поздней (через 24 ч) или длительной рвоты следует продолжить прием по 8 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней после окончания курса противоопухолевой терапии. Для усиления эффекта разовая доза может быть увеличена до 24 мг и назначена одновременно с 12 мг дексаметазона фосфата (в форме натриевой соли) за 1-2 ч до начала проведения химиотерапии.

Детям старше 2 лет: в/в в дозе 5 мг/кв.м поверхности тела непосредственно перед химиотерапией с последующим приемом внутрь в дозе 4 мг через 12 ч. После окончания курса химиотерапии необходимо продолжать прием ондансетрона в дозе 4 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней.

Предупреждение послеоперационной тошноты и рвоты:

Взрослым вводят в период вводной общей анестезии в/м или в/в (медленно) в дозе 4 мг.

Для лечения возникшей тошноты и рвоты рекомендуется в/м или в/в медленное введение 4 мг препарата.

В/м в один тот же участок тела ондансетрон может быть введен в дозе, не превышающей 4 мг.

Детям для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты ондансетрон применяется исключительно парентерально, в разовой дозе 0.1 мг/кг (максимально до 4 мг) медленно в/в до или после анестезии.

Для лечения развившейся послеоперационной тошноты и рвоты у детей рекомендуется медленое в/в введение разовой дозы препарата 0.1 мг/кг (максимально до 4 мг).

В отношении предотвращения и лечения послеоперационой тошноты и рвоты у детей в возрасте до 2 лет достаточного опыта нет.

При поражении почек и у пожилых больных коррекции обычной суточной дозы и частоты введения препарата не требуется.

При поражении печени в значительной степени снижается клиренс ондансетрона, увеличивается T1/2 его из плазмы и требуется снижение дозы до 8 мг/сут.

Форма выпуска, состав и упаковка

Раствор для инъекций чистый, бесцветный или почти бесцветный.

Вспомогательные вещества: тринатрия цитрат, лимонной кислоты моногидрат, сорбитол, вода д/и.

2 мл — ампулы (5) — пачки картонные.

Раствор для инъекций чистый, бесцветный или почти бесцветный.

Вспомогательные вещества: тринатрия цитрат, лимонной кислоты моногидрат, сорбитол, вода д/и.

4 мл — ампулы (5) — пачки картонные.

Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «4» на одной стороне и «RG» — на другой.

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, тальк, крахмал прежелатинированный, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, лактоза безводная, железа оксид желтый, титана диоксид, макрогол 6000, сепифильм 003 (гидроксипропилметилцеллюлоза+полиоксистеарат).

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.

Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «8» на одной стороне и «RG» — на другой.

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, тальк, крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, лактоза безводная, железа оксид желтый, титана диоксид, макрогол 6000, сепифильм 003 (гидроксипропилметилцеллюлоза+полиоксистеарат).

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.