Холудексан (choludexan) инструкция по применению

Особые указания

для успешного растворения желчных камней препарат использовать при условиях:

• полностью сохраненной функции желчного пузыря;
• заполнения его камнями не более чем наполовину;
• камни должны быть сугубо холестериновыми и не давать тени на рентгенограмме (размер не более 15 мм);
• сохраненная проходимость протока желчного пузыря;
• общий желчный проток свободен от камней.

С целью контроля эффективности лечения предлогается каждые 6 мес проводить рентгенологическое обследование и УЗИ желчевыводящих путей. В течение первых 3 мес лечения нужно проверять параметры функции печени (АсАТ (SGOT), АлАТ (SGPT) и γ-GT) через каждые 4 нед, а потом — через каждые 3 мес.После полного растворения конкрементов рекомендовано использовать препарат приблизительно 3 мес для того, чтобы содействовать растворению конкрементов малых размеров (которые не определяются).Использование в период беременности и кормления грудью. В период беременности использование лекарства противопоказано. При необходимости применения Холудексана в период кормления грудью надлежит решить вопрос о прекращении кормления, поскольку данные о проникновении урсодезоксихолевой кислоты в грудное молоко отсутствуют. Женщины детородного возраста могут принимать препарат лишь при условиях применения надежных противозачаточных средств. Перед началом лечения беременность должна быть исключена.Дети. Детям с массой тела Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. С учетом возможности возникновения головокружения как побочной реакции на время применения Холудексана рекомендовано воздержаться от управления транспортными средствами и работы с иными механизмами.

Форма выпуска и состав

Холудексан выпускается в форме желатиновых капсул размера №0, с корпусом розового и крышечкой красного цвета, содержащих гранулированный порошок почти белого или белого цвета. Фасовка: блистеры – по 10 шт., 2 или 6 блистеров пакуют в картонную пачку.

Состав 1 капсулы:

• действующее вещество: урсодезоксихолевая кислота (УДХК) – 300 мг;
• дополнительные компоненты: кремния диоксид коллоидный (аэросил 200), крахмал кукурузный, магния стеарат, крахмал кукурузный гранулированный, калия сорбат;
• оболочка капсулы: желатин, титана диоксид, краситель азорубин; дополнительно для крышечки – краситель пунцовый (Понсо 4R).

Фармакология и фармакокинетика

Этот препарат относится к медицинским средствам гепатопротекторного назначения. Помимо основного действия, лекарство обладает целым рядом дополнительных свойств:

• желчегонным;
• холелитолическим;
• гиполипидемическим;
• гипохолистеринемическим;
• иммуномодулирующим (в некоторой степени).

Для УДХК характерны высокие полярные свойства, что обусловливает образование мицелл смешанного типа при ее контакте с аполярными кислотами. В итоге желудочный рефлюктат частично теряет способность повреждать мембраны клеток. Особенно это проявляется при билиарном рефлюкс-гастрите и эзофагите.

Также активное вещество препарата благоприятствует созданию новых молекул двойного типа, которые встраиваются в конструкцию мембран:

• гепатоцитов;
• холангиоцитов;
• эпителиоцитов ЖКТ.

Проникая в структуру этих клеток, молекулы обеспечивают их стабилизацию и неуязвимость к цитотоксичным мицеллам. Кроме того, УДХК снижает концентрацию токсичных составляющих желчи, негативно влияющих на печень, а также стимулирует процесс бикарбонатного желчеотделения (холереза). Такие свойства медикамента незаменимы при лечении холестаза внутрипеченочного типа.

Препарат препятствует всасыванию холестерина в кишечнике и его синтезу в печени. Действие Холудексана эффективно снижает содержание этого компонента в желчи. Составляющие лекарства могут вступать с холестерином в реакцию, вследствие чего образуются жидкие кристаллы, повышающие растворимость этого вещества. Это способствует снижению литогенного индекса желчи.

Иммуностимулирующий эффект УДХК связан главным образом с ее способностью к угнетению экспрессии таких антигенов, как HLA-1 и HLA-2 (на гепатоцитах и холангиоцитах соответственно). Кроме того, кислота приводит в норму киллерную активность лимфоцитов.

Учеными доказано, что действующее вещество Холудексана оказывает тормозящий эффект на фиброз при:

• муковисцидозе;
• стеатогепатите алкогольного типа;
• первичном циррозе билиарного типа.

После перорального приема УДХК всасывается преимущественно в тонкой кишке и частично в подвздошной (посредством пассивного и активного транспорта соответственно). Наибольший уровень концентрации лекарства в плазме наступает спустя 1−3 часа после приема.

Для медикамента характерна сильная связь с плазменными белками, которых он достигает сквозь плацентарный барьер. Эта связь составляет почти 100%. Регулярный прием препарата делает УДХК главной желчной кислотой в составе сыворотки крови.

На эффективность лекарства влияет объем содержания активного компонента в желчи. Процесс метаболизма средства проходит в печени. При этом вырабатываются конъюгаты тауринового и глицинового типов, которые впоследствии поступают в желчь.

Более половины дозы медикамента выходит из организма именно через желчь. Малая часть неабсорбированного действующего компонента расщепляется бактериями (дегидроксилируется) в толстом кишечнике.

Доля выработавшейся литохолевой кислоты всасывается в толстой кишке, но основная часть проходит процесс сульфатирования в печени, откуда потом быстро уходит в форме одного из упоминавшихся типов конъюгатов.

Показания и противопоказания

В показания к применению Холудексана входит желчекаменная болезнь неосложненной формы.

Средство подходит для использования как на этапе билиарного сладжа, так и для уничтожения уже образовавшихся желчных камней холестеринового типа (в случае, если иным способом удалить их невозможно). Также этот медикамент — отличное профилактическое средство против образования камней после холецистэктомии. Кроме того, препарат назначается при:

• атрезии желчного протока, полученной при рождении;
• атрезии желчных путей внутри печени;
• дискинезии желчевыводящих путей;
• заболеваниях печени алкогольного типа;
• муковисцидозе;
• первичном циррозе печени билиарного типа;
• первичном холангите склерозирующего типа;
• различных поражениях печени;
• рефлюкс-эзофагите и гастрите;
• стеатогепатите неалкогольного типа;
• хроническом гепатите.

Прием препарата нежелателен при:

• гиперчувствительности к компонентам лекарства;
• декомпенсированном циррозе;
• желчно-желудочном свище;
• желчных камнях, содержащих много кальция;
• нарушениях в работе желчного пузыря;
• обтурации желчевыводящих путей;
• острых инфекциях таких органов, как кишечник, желчный пузырь, протоки;
• заболеваниях почек;
• холангите острого типа;
• холецистите острого типа;
• эмпиеме желчного пузыря.

Препарат «Холудексан»: аналоги и стоимость

В настоящее время лекарственно средство «Холудексан» можно приобрести в аптеке за 550-600 российских рублей (20 капсул). Если учесть, что препарат приходится принимать довольно долго, несложно понять, что лечение выходит очень дорогим. К сожалению, заменить препарат более дешевыми аналогами у вас не получится. Это связано с тем, что и другие гепатопротекторы имеют довольно высокую стоимость.

Но как поступить, если вы не смогли приобрести медикамент «Холудексан»? Аналоги этого препарата можно найти в любой аптеке. Среди них можно выделить следующие средства: «Урсодекс», «Урсоприм», «Ливодекса», «Урсором Ромфарм», «Урдокса», «Урсором С», «Урсосан», «Урсолит», «Урсодез», «Эксхол», «Урсофальк», «Урсолив» и проч.

Фармакологические характеристики медикамента

Что представляет собой медикамент «Холудексан»? Инструкция по применению гласит, что это гепатопротекторное средство. Оно способно оказывать холелитолитическое, иммуномодулирующее, гиполипидемическое, желчегонное и гипохолестеринемическое воздействие.

Обладая довольно высокими полярными свойствами, действующий компонент капсул образует смешанные мицеллы (нетоксичные) с токсичными (аполярными) желчными кислотами. Именно этот факт снижает вероятность развития рефлюксэзофагита и билиарного рефлюкс-гастрита, в ходе которого повреждаются клеточные мембраны.

Также следует отметить, что урсодезоксихолевая кислота способна образовывать двойные молекулы, которые впоследствии включаются в состав мембран клеток (например, холангиоцитов, гепатоцитов и эпителиоцитов органов ЖКТ), стабилизируют их и делают невосприимчивыми к воздействию цитотоксичных мицелл.

Понижая концентрацию желчных кислот, токсичных для печеночной клетки, и стимулируя холерез, что богат бикарбонатами, активный элемент медикамента способствует устранению внутрипеченочного холестаза.

Нельзя не сказать и о том, что препарат «Холудексан» способен снижать насыщенность желчи холестерином. Такой эффект возникает в результате угнетения всасывания действующего вещества в кишечнике, а также понижении секреции в желчи и подавления синтеза в печени.

После принятия лекарственного средства внутрь оно ускоряет распад холестерина в желчи, тем самым образуя с ним кристаллы (жидкие). Также следует отметить, что данный препарат способен понижать литогенный индекс желчи.

После лечения медикаментом «Холудексан» у пациента растворяются холестериновые конкременты. Также это средство предупреждает образование новых камней.

Взаимодействия

Холудексан запрещено использовать одновременно с колестирамином, колестиполом или антацидными лекарствами, содержащими алюминия гидроксид и (или) смектит (алюминия оксид), поскольку эти препараты связывают урсодезоксихолевую кислоту в кишечнике и таким образом понижают ее поглощение и эффективность. Если же использование препаратов, содержащих одно из этих веществ, все же считается необходимым, их надлежит принимать по крайней мере за 2 ч до или после приема капсул Холудексана.Холудексан усиливает всасывание циклоспорина в кишечнике. У пациентов, принимающих циклоспорин, нужно контролировать концентрацию циклоспорина в крови и корригировать дозу циклоспорина в случае необходимости.В отдельных случаях Холудексан может снижать всасывание ципрофлоксацина.Урсодезоксихолевая кислота уменьшает Cmax в плазме крови и AUC кальциевого антагониста нитрендипина

Исходя из этого, а также из единственного сообщения о взаимодействии с веществом дапсоном (снижение терапевтического эффекта) и из исследований in vitro, возможно предположить, что урсодезоксихолевая кислота индуцирует активность препаратов, метаболизирующихся цитохромом Р450 3A4.Исходя из этого, при одновременном использовании средств, метаболизирующихся при участии этого фермента, нужно соблюдать осторожность и учитывать способность появления необходимости в коррекции дозировки

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Кислота урсодезоксихолевая оказывает холелитолитическое, желчегонное, гепатопротекторное, гипохолестеринемическое и иммуномодулирующее воздействие.Основные механизмы действия:

• гипохолестеринемический: снижение синтеза ХС в печени, уменьшение экскреции его в желчь и всасывания в кишечнике;
• антихолестатический: угнетение экскреции токсичных желчных кислот в желчь, всасывание их в подвздошной кишке и выведение из организма;
• холелитолитический: формирование жидких кристаллов с молекулами ХС;
• иммуномодулирующий: снижение синтеза иммунокомпетентного IgM (в меньшей мере — IgG и IgA), снижение экспрессии антигенов гистосовместимости на гепатоцитах и холангиоцитах, что предотвращает активацию цитотоксических Т-лимфоцитов, снижение продуцирования аутоантител и содействие снижению иммунопатологических реакций;
• цитопротекторный: улучшение проницаемости фосфолипидного слоя мембраны гепатоцитов, восстановление и защита структуры клеток от повреждений.

Фармакокинетика. Урсодезоксихолевая кислота абсорбируется в кишечнике. При пероральном использовании лекарства в разовой дозе 600 мг Сmax активного вещества в плазме крови (5,5 ммоль/л) достигается через 1 ч. Урсодезоксихолевая кислота метаболизируется в печени с образованием тауринового и глицинового конъюгатов, последние экскретируются в желчь. Связывание с белками высокое — до 99%. Урсодезоксихолевая кислота проникает через плацентарный барьер. На 50–70% выводится из ЖКТ.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к препарату; острый холецистит; острый холангит; нефункционирующий желчный пузырь;
• желчнокаменная болезнь с высоким содержанием кальция в конкрементах; эмпиема желчного пузыря; желчно-кишечный свищ; воспалительные процессы в тонкой и толстой кишках; цирроз печени в стадии декомпенсации; печеночная и/или почечная недостаточность; панкреатит; дети с массой тела менее 35 кг; период беременности и кормления грудью.

Капсулы Холудексан запрещено использовать также при непроходимости желчных протоков (общего желчного протока или протока пузыря). Холудексан не прописывают больным с желчным пузырем, который не визуализируется радиологическими методами, с нарушением сократительной функции желчного пузыря или тем, у которых частые желчные колики.

Инструкция по применению Холудексана: способ и дозировка

Капсулы следует принимать внутрь, глотая целиком с достаточным количеством питьевой воды. При диффузных заболеваниях печени прием показан 2–3 раза в сутки вместе с едой, при билиарном рефлюкс-гастрите и рефлюкс-эзофагите – 1 раз в сутки, перед сном.

Схемы применения Холудексана по показаниям:

• токсические поражения печени (в т. ч. лекарственные), алкогольная болезнь печени, атрезия внутрипеченочных желчных путей: 10–15 мг/кг в сутки курсом от 6 до 12 месяцев, при необходимости возможно более длительное лечение;
• первичный билиарный цирроз: 10–15 мг/кг в сутки, продолжительность терапии – от 6 месяцев до нескольких лет. При необходимости возможно увеличение суточной дозы до 20 мг/кг;
• первичный склерозирующий холангит: 12–15 мг/кг в сутки, продолжительность терапии – от 6 месяцев до нескольких лет. При необходимости возможно увеличение суточной дозы до 20 мг/кг;
• неалкогольный стеатогепатит: 13–15 мг/кг в сутки, продолжительность терапии – от 6 месяцев до нескольких лет;
• хронические заболевания печени, холестериновые желчные камни, билиарный сладж: 10–15 мг/кг в сутки длительно (до нескольких лет). Принимать препарат при холестериновых желчных камнях необходимо до полного их растворения и еще в течение 3 месяцев, чтобы предотвратить рецидив камнеобразования;
• муковисцидоз: 20–30 мг/кг в сутки, продолжительность терапии – от 6 месяцев до нескольких лет;
• билиарный рефлюкс-гастрит и рефлюкс-эзофагит: 300 мг 1 раз в сутки, перед сном, длительность лечения – от 10 дней до 6 месяцев. Курс увеличивают до 2 лет, если требуется;
• профилактика рецидива холелитиаза у пациентов после холецистэктомии: по 300 мг 2 раза в сутки в течение нескольких месяцев.

Детям Холудексан назначают в суточной дозе 10–20 мг/кг.